Second, using gene knock-out mice where system xc- was deleted, we analyzed the implication of this transporter on microglial cell functions.
Dans un deuxième temps, en utilisant des modèles de souris chez lesquelles le système xc- était supprimé, nous avons analysé l'implication de ce transporteur sur les fonctions des cellules microgliales.
First, using both culture and animal models, we showed that microglial cells expressed system xc- and to a higher level when they were activated.
Tout d'abord, en utilisant à la fois des techniques de cultures cellulaires et des modèles animaux, nous avons montré que les cellules microgliales exprimaient le système xc- et à un niveau supérieur lorsqu'elles étaient activées.
The methods of the invention measure, through non-invasive or invasive means, the expression of System xc- cystine/glutamate transporter expression in patient tissue (e.g., neuronal tissue).
Les procédés de l'invention mesurent, par des moyens non-invasifs ou invasifs, l'expression d u système xc<sp /> expression du transporteur cystine/glutamate dans le tissu du patient (par exemple tissu neuronal).
The loss of System xc- cystine/glutamate transporter expression is correlated with brain injury, severity, and disease progression.
La perte du Système xc<sp /> expression du transporteur cystine/glutamate est corrélée à la lésion cérébrale, la gravité et la progression de la maladie.
We showed that microglial cells, deprived of system xc-, released 70% less glutamate.
Nous avons montré que les cellules microgliales privées de système xc- libéreraient 70% moins de glutamate.
Therefore, blocking system xc- with specific blockers during the symptomatic disease phase could be an approach to slow down ALS disease progression and increase lifespan.
Ainsi, bloquer le système xc- avec des outils pharmacologiques spécifiques, au cours de la phase symptomatique de la maladie, pourrait permettre de ralentir la progression de la maladie et d'augmenter la survie.
Indeed, we showed that deleting system xc- in ALS mice had an impact on microglial cells, since during the symptomatic phase they expressed more markers linked to a neurotrophic (less neurotoxic) response.
En effet, nous avons montré que la suppression du système xc- chez les souris SLA avait un impact sur les cellules microgliales puisque, au cours de la phase symptomatique de la maladie, elles exprimaient plusieurs marqueurs liés à une fonction trophique (moins toxique).
They investigated the role of a glutamate transporter (system xc-) expressed by microglia and found that it played a key role in microglial functions and ALS progression.
Ils ont examiné le rôle d'un transporteur de glutamate (système xc-) exprimé par des microglies et découvert qu'il jouait un rôle primordial dans les fonctions microgliales et la progression de la SLA.
In ALS mouse models, system xc- was overexpressed in the spinal cord and in activated microglial cells during the disease.
Dans des modèles de souris SLA, le système xc- était surexprimé au cours de la maladie dans la moelle épinière et dans les cellules microgliales activées.
In addition, system xc- was also implicated in the production of other microglial toxic factors including nitric oxide (NO) and TNF-alpha.
De plus, le système xc- était également impliqué dans la production d'autres facteurs toxiques microgliaux y compris l'oxyde nitrique (NO) et le TNF-alpha.
With this project, funded by the Thierry Latran foundation, we wanted to analyze the implication of "system xc-" in ALS.
Avec ce projet, financé par la fondation Thierry Latran nous voulions analyser l'implication du « système xc- » dans la SLA.
Methods of treating Parkinson's Disease comprising administering compounds that up-regulate cystine-glutamate exchange (system Xc-) and/or increase glutathione levels in the brain cells.
La présente invention concerne des méthodes de traitement de la maladie de Parkinson, comprenant l'administration de composés qui régulent à la hausse l'échange cystine-glutamate (système Xc-) et/ou augmentent les niveaux de glutathione dans les cellules cérébrales.
Therefore, we showed that system xc- participated in neurotoxic microglial cell functions, which means that blocking system xc- could be a target to decrease activated microglial cell toxicity.
Par conséquent, nous avons montré que le système xc- participait aux fonctions toxiques des cellules microgliales ce qui signifie que bloquer le système xc- pourrait permettre de diminuer l'activité toxique de ces cellules sur les motoneurones.