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Zusätzlich konnte beobachtet werden, dass die faltungsdefekten DHFR Modellsubstrate zur Bildung von Proteinaggregaten in Zellen tendieren.
In addition, we observed that misfolded DHFR substrates tend to form protein aggregates in the cell.
Als Modellsubstrate werden o-Allylphenole und o-Vinylphenole untersucht, mit denen Strukturelemente wichtiger Natur- und Wirkstoffe dargestellt werden können.
As model substrates are o-allylic phenols and o-vinylic phenols used, which enable the preparation of structural elements of important natural products and agents.
Für die Untersuchung der PQC in vivo, wurden faltungsdefekte DHFR Modellsubstrate generiert, die einem raschen, Proteasom abhängigen Abbau unterlagen.
In this study, misfolded DHFR model substrates were generated which are subject to rapid 26S proteasome dependent degradation in vivo.
Als Grundlage für funktionelle Untersuchungen wurden zunächst zwei postulierte Modellsubstrate für CYP2B6 untersucht und miteinander verglichen.
For functional investigations two postulated model substrates for CY2B6 were chosen and compared to each other.
Modellsubstrate mit Leu als amino-terminalem Rest wurden, obwohl ebenfalls kurzlebig, nicht von PRT6 oder der zweiten bislang bekannten Ligase PRT1 abgebaut.
Model substrates with Leu as amino-terminal residue were, although also short-lived, not degraded by PRT6 or the second known ligase PRT1.
Hierbei übernehmen die verschiedenen Chaperon-Klassen unterschiedliche Funktionen im Abbau der Modellsubstrate.
Surprisingly, the Hsp70 and Hsp90 chaperones assume quite different functions in the degradation of abnormal proteins.
Auf diese Weise konnte gezeigt werden, dass für die effiziente Proteolyse der Modellsubstrate die Ssa Familie der Hsp70 Chaperone und die zugehörigen Cofaktoren Ydj1 und Fes1, sowie die Chaperone der Hsp90 Klasse benötigt werden.
It could be shown that rapid degradation of abnormal DHFR substrates requires the activity of distinct chaperone classes including the Ssa family of Hsp70 chaperones and its cofactors Ydj1 and Fes1, as well as the Hsp90 class of chaperones.
Diese Arbeit legt dar, dass MecA die Disaggregation und Rückfaltung der hitzeaggregierten Modellsubstrate Luciferase und Malatdehydrogenase durch ClpC ermöglicht.
In particular MecA enabled ClpC to disaggregate and refold previously heat aggregated Luciferase and Malate Dehydrogenase.
Zusätzlich konnte hier eine verstärkte Aggregation der Modellsubstrate beobachtet werden.
Die Selektivität der einzelnen Modellsubstrate wurde mittels in der Literatur beschriebener Substrate und Inhibitoren untersucht und bestätigt.
Therefore, the selectivity of the fluorescent model substrates was examined and confirmed via a set of different well described substrates and inhibitors.
Zusammengefasst wurde die Herstellung, Kontrolle und Charakterisierung neuer EZM Modellsubstrate erreicht und damit neue Möglichkeiten zur Untersuchung der Zellantwort auf EZM Bestandteile geschaffen.
In summary, the production, control and characterization of novel ECM models was accomplished in this work, which can be used to investigate cell adhesive response.
Hingegen konnte hier keine verstärkte Aggregation der Modellsubstrate beobachtet werden.
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